A zongorista, karmester és zeneszerző Schifrin pályafutása alatt több mint száz produkcióhoz komponált zenét. A Mission: Impossible mellett a Starsky és Hutch, a Bilincs és mosoly, valamint A chicagói tanú című filmek zenéjét is ő szerezte, és több, Clint Eastwood főszereplésével készült Piszkos Harry-film muzsikája is neki köszönhető.
Munkáját több Grammy-díjjal ismerték el, és hatszor jelölték Oscar-díjra, köztük a Bilincs és mosoly, A rettegés háza és A nagy balhé 2. című filmek zenéjéért. Életművéért végül 2018-ban vehette át a tiszteletbeli Oscar-díjat.
Leghíresebb műve, a Mission: Impossible című tévésorozat főcímzenéje különleges körülmények között született. Azt kérték tőle, hogy találjon ki valami ritmikus zenét, és "kottázza le anélkül, hogy egyetlen jelenetet is látna" a filmből. Az így született, szokatlan, egy ütemen belül öt negyed hanggal komponált, azaz 5/4-es ütemű zene világhírűvé vált, és a Tom Cruise főszereplésével forgatott filmsorozatnak is fontos eleme lett.